萨姆·莱米在《蜘蛛侠》公映后一周，即2002年4月签下了这部续集的合约。
罗伯特·德尼罗、山姆·内尔、艾德·哈里斯和克里斯·库伯都在扮演章鱼博士的候选名单之列。
这一次剧组为影片制作了35套蜘蛛侠的衣服。
蜘蛛侠的蜘蛛网粘到物体上的声音是通过摩擦录音带和地板上的皮革实现的。
原定影片于2003年二月杀青，但由于托比·马奎尔的手臂受了伤，只能向后拖延了2个月。
约有五千四百万美金被用在了数字特效上。
杰瑞·奥康纳曾为出演《号角报》主编约翰·詹姆森试镜。
托比·马奎尔的经纪人要哥伦比亚电影公司支付两千五百万的片酬或10%的分红，但被拒绝了。
扮演章鱼博士的阿尔弗雷德·莫利纳为自己的四个爪子取了名字，分别为拉里、哈里、弗洛和摩。弗洛是右上方的爪子，因为控制这个爪子的是一名女性工作人员，这只动作细腻经准的爪子在片中为他摘眼睛和端茶送水。
2004年6月30日，《蜘蛛侠2》刷新周三首映票房记录。首映当天进帐四千万美金。
被运送到美国院线的《蜘蛛侠2》拷贝上写的电影名字是《Spray Paint》，意为“喷漆”，不过开头的英文字母与蜘蛛侠相近，目的是预防盗版。
萨姆·莱米在和妻子一道看了《弗里达》后决定由阿尔弗雷德·莫利纳扮演章鱼博士。
《蜘蛛侠》的画面比例是1.85:1的，而《蜘蛛侠2》里蜘蛛侠要与触角很长的章鱼博士对打，1.85:1的画面装不下两个人在一起的画面，所以萨姆·莱米不得不将续集电影比例改为2.35:1。
彼得对玛丽-珍念出的诗句“Day by day he gazed upon her / Day by day he sighed with passion”出自亨利?沃兹沃恩?朗费罗的诗歌《The Four Winds》。
片中报社主编詹姆森打算给捡到蜘蛛侠衣服的人50美金，对方回答说自己可以在eBay卖上更高的价钱。2001年时，四套蜘蛛侠的戏服被盗，经过18个月缜密细致的调查，警方逮捕了片场的前任保安员和一名从犯。哥伦比亚电影公司曾开价两万五千美金收回这些戏服，电影大事记专家们后来估算，这四套戏服每套都值五万美金。
片中霍夫曼这个角色是由特德·莱米扮演的，他只出现在主编约拿的办公室里，而且从来都是从镜头里直接冒出来的。
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